14 октября 1874 года был сдан в эксплуатацию участок Мелитополь-Симферополь Лозово-Севастопольской железной дороги и открыта станция Симферополь.
Во время Второй Мировой войны здание вокзала сильно пострадало.
В 1946 году в Симферополе началось строительство нового вокзала. Оно велось по проекту Александра Николаевича Душкина.
В 1951 году вокзал был закончен и сдан в эксплуатацию — сегодня это одно из красивейших архитектурных сооружений в стране.
Стройка вокзала велась из инкерманского камня силами железнодорожных строительных организаций. На первых парах в качестве рабочей силы использовались немецкие военнопленные.
Здание построено в стиле итальянской архитектуры.
Достопримечательностью, практически визитной карточкой Крыма, стала башня вокзала с часами. Как рассказывает механик дистанции сигнализации и связи Таисия Скрынникова, предназначение 42-х метровой башни — не только в часах, но и в обеспечении водой всего станционного хозяйства. Внутри башни сделана при строительстве артезианская скважина, на высоту поднята емкость, которая постоянно наполняется водой при помощи насосов. Первоначально на шпиле башни была установлена не звезда, а венок из колосьев, а звезда появилась значительно позже.
Часы на башне имеют огромные размеры: диаметр каждого из четырех циферблатов, повернутых во все стороны света, больше трех метров, длина минутных стрелок — два метра, часовых — полтора метра. Возле каждой цифры на циферблате установлены знаки зодиака, каждый из которых размером больше метра, хотя снизу кажутся небольшими.
Кстати, на циферблате изображены символы не только общеизвестных знаков зодиака, но и других созвездий: на часах нет Девы, Весов и символа Украины — Тельца. Зато добавлены созвездия Змееносца, Гончих Псов и Лебедя, которые в обычный зодиакальный круг не входят. Кроме того, последовательность остальных знаков зодиака нарушена. Можно все объяснить невежеством архитектора, но на случайную ошибку это не похоже.
Часы механические, они приводятся в движение гирями, вес которых 250 килограммов. Гири подтягиваются раз в десять дней. До 2001 года, то есть с момента пуска и до своей смерти, за ними ухаживал известный симферопольский часовой мастер Владимир Дробязко.
Особого рассказа заслуживают также лепные медальоны в главном вестибюле вокзала. По замыслу создателей вокзала их было 16 — по четыре на каждой стене. На главной стене, которая открывалась взору пассажиров сразу после входа в вокзал, помещались медальоны с барельефами Маркса, Энгельса, Ленина и Сталина. На других стенах размещались поочередно — военачальники: Богдан Хмельницкий, А. Суворов, М. Кутузов, П. Нахимов, писатели — А. Пушкин, Т. Шевченко, Л. Толстой, А. Горький. Четвертая стена размещала медальоны с барельефами ученых — М. Ломоносова, Д. Менделеева, И. Мичурина, И. Павлова.
При поддержке Правительства и Верховной Рады Республики Крым и Министерства транспорта Украины в 1999 году принято решение о проведении капитального ремонта и реконструкции железнодорожного вокзала. Это был первый ремонт симферопольского вокзала с момента его сдачи в эксплуатацию в 1951 году.
В ходе ремонта заменено 105 комплектов стрелочных переводов, 14,67 километров пути, 3,41 километров решетки, осуществлен ремонт мостов и железнодорожных переездов, выполнены реставрационные работы по фасаду здания вокзала, водонапорной башни, камеры хранения, заменена кровля вокзала и прилегающих зданий, произведена замена всех наружных и внутренних инженерных сетей, вымощено тротуарной плиткой две платформы, перрон и Привокзальная площадь, построен гостевой павильон, установлены навесы от плохой погоды на перроне и 2-й платформе. Все работы по реконструкции были выполнены в кратчайшие сроки и станция Симферополь вместе с вокзальным комплексом приведена в соответствие с требованиями Европейских стандартов.